阿斯利康腺病毒载体新冠疫苗获英国紧急使用授权,调整接种方案有望提高保护效力

2021-01-04

▎药明康德内容团队编辑

12月30日,阿斯利康(AstraZeneca)公司宣布,该公司与牛津大学联合开发的新冠疫苗AZD1222已经获得批准在英国紧急使用,用于18岁以上成人的主动免疫。值得一提的是,为英国医务工作者提供的疫苗信息文件中指出,探索性分析显示,延长这一疫苗两次接种之间的间隔时间,有可能提高疫苗的免疫原性。

同时英国药品与健康产品管理局(MHRA)的授权建议该疫苗接种两次,间隔时间为4-12周,而不是临床试验方案中的4周。在英国政府发布的新闻稿中,疫苗和免疫联合委员会(The Joint Committee on Vaccination and Immunisation, JVI)建议的接种策略是尽量给更多人接种第一剂疫苗,而不是尽快完成两剂疫苗的接种。

药明康德内容团队制图

AZD1222是一款基于复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体的新冠疫苗。它使用腺病毒载体表达新冠病毒的刺突蛋白。这一疫苗的3期试验临床结果日前已经在《柳叶刀》杂志上发表。试验数据显示,在防护出现症状的COVID-19疾病方面,AZD1222达到70.4%的保护能力。这一新冠疫苗的一个重要特点是它可以在2-8℃的冷藏环境下保存长达6个月,为疫苗的储存、运输和使用提供了很大便利。

不同接种方案的疫苗保护效力和免疫原性不同

而对试验数据的进一步分析显示,调整AZD1222的接种方案,有可能进一步提高疫苗的保护能力。在《柳叶刀》发表的研究指出,先以半剂量接种,在一个月后以全剂量接种的分组中,疫苗的保护效力达到90.0%,而两次接种均为全剂量的分组,有效率仅为62.1%。

这一差别在预防无症状感染的探索性分析中也得到体现。在半剂量/全计量接种组中,对无症状感染的防护效力达到58.9%,而全剂量/全剂量组这一数值只有3.8%。

为英国医务工作者提供的疫苗信息文件中显示,接种这一疫苗能够在超过99%的参与者中达到血清型转化(定义为与刺突蛋白相结合的抗体水平与基线相比提高4倍以上)。而两剂疫苗接种之间相隔的时间越长,与刺突蛋白结合的抗体水平越高!

▲接种两剂AZD1222疫苗之间的间隔时间越长,接种第二剂疫苗后的刺突蛋白结合抗体水平越高(标黑的部分,数据来源,参考资料[5],药明康德内容团队制图)

虽然目前还没有确认与刺突蛋白相结合的抗体水平和疫苗保护效力之间的直接关系,而且这些数据的样本数相对较少。但是这些证据显示调整AZD1222的接种方案,有可能进一步提高它的保护能力。阿斯利康首席执行官Pascal Soriot先生也在近日的访谈中表示,研究人员可能已经找到了进一步提高这一疫苗保护能力的接种方案。

腺病毒中和抗体对新冠疫苗的影响

腺病毒载体平台是疫苗开发的一个常用平台,目前处于临床开发阶段的在研新冠疫苗中,有多款疫苗使用这一技术,其中包括康希诺生物公司和杨森(Janssen)公司开发的新冠疫苗。然而,由于表达新冠病毒抗原的腺病毒载体本身也是一种病毒,它们也会激起免疫系统的应答。已有研究表明,人们体内针对腺病毒载体的中和抗体可能削弱基于腺病毒载体的疫苗的效果。有些科学家认为,这可能是导致AZD1222的不同接种方案之间效力差别的原因之一。

为了减少针对腺病毒载体的中和抗体的影响,俄罗斯开发的新冠疫苗Sputnik V使用了两种不同的腺病毒载体表达新冠病毒刺突蛋白。这一设计可以降低首次接种疫苗时产生的针对腺病毒载体的中和抗体对第二次疫苗接种的影响。日前公布的3期临床试验结果显示它的保护效力达到91.4%。阿斯利康也与Sputnik V的开发机构达成合作协议,将启动临床试验,检验将AZD1222与Sputnik V中的不同腺病毒载体联合使用的防护效果。

其它可能影响疫苗效力的因素包括不同接种程序对T细胞免疫应答,以及免疫记忆生成的影响。

我们期待进一步研究不但能够找到提高基于腺病毒载体的新冠疫苗保护效力的方法,而且帮助优化腺病毒载体疫苗的设计和开发。

注:本文旨在介绍医药健康研究,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

 

参考资料:

[1] Oxford University/AstraZeneca vaccine authorised by UK medicines regulator. Retrieved December 30, 2020, from https://www.gov.uk/government/news/oxford-universityastrazeneca-vaccine-authorised-by-uk-medicines-regulator

[2] AZD1222 Oxford Phase III trials interim analysis results published in The Lancet. Retrieved December 30, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/azd1222-oxford-phase-iii-trials-interim-analysis-results-published-in-the-lancet.html

[3] AstraZeneca’s COVID-19 vaccine authorised for emergency supply in the UK. Retrieved December 30, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/astrazenecas-covid-19-vaccine-authorised-in-uk.html

[4] Voysey et al, (2020). Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. The Lancet, DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32661-1.

[5] Information_for_UK_healthcare_professionals_on_COVID-19_Vaccine_AstraZeneca. Retrieved December 30, 2020, from https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/948334/Information_for_UK_healthcare_professionals_on_COVID-19_Vaccine_AstraZeneca.pdf

[6] Pascal Soriot interview: ‘Astra Zeneca has winning formula to beat Covid-19. Retrieved December 30, 2020, from https://www.thetimes.co.uk/article/pascal-soriot-interview-astra-zeneca-has-winning-formula-to-beat-covid-19-httk3wzkm

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